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２月２７日，科技部基礎研究管理中心召開“２０１８年度中國科學十大進展專家解讀會”，發布了２０１８年度中國科學十大進展：

1，基于體細胞核移植技術成功克隆出獼猴

2，創建出首例人造單染色體真核細胞

3，揭示抑郁發生及氯胺酮快速抗抑郁機制

4，研制出用于腫瘤治療的智能型ＤＮＡ納米機器人

5，測得迄今最高精度的引力常數Ｇ值

6，首次直接探測到電子宇宙射線能譜在１ＴｅＶ附近的拐折

7，揭示水合離子的原子結構和幻數效應

8，創建出可探測細胞內結構相互作用的納米和毫秒尺度成像技術

9，調控植物生長－代謝平衡實現可持續農業發展

10，將人類生活在黃土高原的歷史推前至距今２１２萬年等１０項重大科學進展入選。

其中，“基于體細胞核移植技術成功克隆出獼猴”，被稱為生物醫學研究領域真正精彩的里程碑。

據介紹，自１９９７年克隆羊“多莉”報道以來，雖有多家實驗室嘗試體細胞克隆猴研究，卻都未成功。

中國科學院神經科學研究所／腦科學與智能技術卓越創新中心孫強和劉真研究團隊經過５年攻關，最終成功得到了兩只健康存活的體細胞克隆猴。他們研究發現，聯合使用組蛋白Ｈ３Ｋ９ｍｅ３去甲基酶Ｋｄｍ４ｄ和ＴＳＡ可以顯著提升克隆胚胎的體外囊胚發育率及移植后受體的懷孕率。在此基礎上，他們用胎猴成纖維細胞作為供體細胞進行核移植，并將克隆胚胎移植到代孕受體后，成功得到兩只健康存活的克隆猴；而在利用卵丘顆粒細胞為供體細胞核的核移植實驗中，雖然也得到了兩只足月出生個體，但這兩只猴很快夭折。遺傳分析證實，上述兩種情況產生的克隆猴，其核ＤＮＡ源自供體細胞，而線粒體ＤＮＡ源自卵母細胞供體猴。

中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員賴良學在解讀該項目時表示：“體細胞克隆猴的成功是該領域從無到有的突破，該技術將為非人靈長類基因編輯操作提供更為便利和精準的技術手段，使得非人靈長類可能成為可以廣泛應用的動物模型，進而推動靈長類生殖發育、生物醫學以及腦認知科學和腦疾病機理等研究的快速發展。”

德國科學院院士ＮｉｋｏｓＫ．Ｌｏｇｏｔｈｅｔｉｓ則以“克隆猴：基礎和生物醫學研究的一個重要里程碑（ＣｌｏｎｉｎｇＮＨＰ：Ａｍａｊｏｒｍｉｌｅｓｔｏｎｅｉｎｂａｓｉｃａｎｄｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈ）”為題發表評論認為，這項工作證明了利用體細胞核生殖克隆獼猴的可行性，打破了技術壁壘并開創了使用非人靈長類動物作為實驗模型的新時代，是生物醫學研究領域真正精彩的里程碑。

“揭示抑郁發生及氯胺酮快速抗抑郁機制”則為抑郁癥患者帶來了福音。

抑郁癥嚴重損害了患者的身心健康，是現代社會自殺問題的重要誘因，往往會給社會和家庭帶來巨大的損失。然而，傳統的抗抑郁藥物起效緩慢（６－８周以上），并且只在２０％左右的病人中起效，這提示目前對抑郁癥機制的了解還沒有觸及其核心。

近年來，臨床上意外發現麻醉劑氯胺酮在低劑量下具有快速（１小時內）、高效（在７０％難治型病人中起效）的抗抑郁作用，被認為是精神疾病領域近半個世紀最重要的發現。然而，氯胺酮具有成癮性，副作用大，無法長期使用。因此，理解氯胺酮快速抗抑郁的機制已成為抑郁癥研究領域的“圣杯”，因為它將提示抑郁癥的核心腦機制，并為研發快速、高效、無毒的抗抑郁藥物提供科學依據。

２０１８年，浙江大學醫學院胡海嵐研究組在這一領域的研究取得了突破性的進展：在抑郁癥的神經環路研究中，該研究組發現大腦中反獎賞中心——外側韁核中的神經元活動是抑郁情緒的來源。這一區域的神經元細胞通過其特殊的高頻密集的“簇狀放電”，抑制大腦中產生愉悅感的“獎賞中心”活動。通過光遺傳的技術手段，他們直接證明韁核區的簇狀放電是誘發動物產生絕望和快感缺失等行為表現的充分條件。

同時，針對抑郁的分子機制，該研究組發現這種簇狀放電方式是由ＮＭＤＡＲ型谷氨酸受體介導的，作為ＮＭＤＡＲ的阻斷劑，氯胺酮的藥理作用機制正是通過抑制韁核神經元的簇狀放電，高速高效地解除其對下游“獎賞中心”的抑制，從而達到在極短時間內改善情緒的功效。

此外，該研究組對產生簇狀放電的細胞及分子機制做出了更深入的闡釋。通過高通量的定量蛋白質譜技術，他們發現抑郁的形成伴隨著膠質細胞中鉀離子通道Ｋｉｒ４．１的過量表達。而Ｋｉｒ４．１通道對抑郁的調控植根于韁核組織中膠質細胞對神經元的致密包繞這一組織學基礎。在神經元－膠質細胞相互作用的狹小界面中，Ｋｉｒ４．１在膠質細胞上的過表達引發神經元細胞外的鉀離子濃度降低，從而誘發神經元細胞的超極化、Ｔ－ＶＳＣＣ鈣通道活化，最終導致ＮＭＤＡＲ介導的簇狀放電。

“上述研究對于抑郁癥這一重大疾病的機制做出了系統性的闡釋，顛覆了以往抑郁癥核心機制上流行的‘單胺假說’，并為研發氯胺酮的替代品、避免其成癮等副作用提供了新的科學依據。”中國科學院神經科學研究所張旭院士在解讀該項目時表示，該研究所鑒定出的ＮＭＤＡＲ、Ｋｉｒ４．１鉀通道、Ｔ－ＶＳＣＣ鈣通道等可作為快速抗抑郁的分子靶點，為研發更多、更好的抗抑郁藥物或干預技術提供了嶄新的思路，對最終戰勝抑郁癥具有重大意義。Ｓｃｉｅｎｃｅ、ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＡｍｅｒｉｃａｎ等期刊更是稱該項工作“是一項驚人的發現”。

此外，“研制出用于腫瘤治療的智能型ＤＮＡ納米機器人”則代表了未來人類精準藥物設計的全新模式，為惡性腫瘤等疾病的治療提供了全新的智能化策略；“調控植物生長－代謝平衡實現可持續農業發展”項目，對植物生長和代謝協同調控是未來可持續農業和糧食安全的一種新的育種策略。更是被Ｎａｔｕｒｅ期刊評論認為，“該育種策略宣告‘一場新的綠色革命即將到來’。”

據了解，“中國科學十大進展”遴選活動由科技部基礎研究管理中心牽頭舉辦，分為推薦、初選和終選３個環節，至今已成功舉辦了１４屆，旨在宣傳我國重大基礎研究科學進展，激勵廣大科技工作者的科學熱情和奉獻精神，開展基礎研究科普宣傳，促進公眾理解、關心和支持基礎研究，在全社會營造良好的科學氛圍。

摘自《中國高新技術產業導報》